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肝臟轉移是結直腸癌患者發生死亡的一個主要原因，脂肪肝會促進肝臟轉移的發生，但其背后的分子機制，目前研究人員并不清楚。近日，一篇發表在國際雜志Cell Metabolism上題為“Extracellular Vesicles in Fatty Liver Promote a Metastatic Tumor Microenvironment”的研究報告中，來自西達賽奈醫學中心等機構的科學家們通過研究發現，脂肪肝（與肥胖密切相關的疾?。┗驎龠M結直腸癌向肝臟的擴散，文章中，研究人員在細胞水平上詳細描述了這一過程，或許有望改變臨床醫生管理某些患者疾病的方式。

醫學博士Ekihiro Seki說道，目前有25%至30%的美國成年人都處于肥胖狀態，這或許就使其很可能患上脂肪肝，本文研究發現，脂肪肝細胞會分泌囊狀蛋白質和特殊遺傳物質，從而促使結直腸癌向肝臟的擴散，這就表明，臨床醫生或許應該以一種不同的方式來管理患脂肪肝的結直腸癌患者。文章中，研究人員分析了一種溫和形式的脂肪肝，即臨床醫生或許并未意識到或沒有注意到的疾病，而且目前臨床上對這種情況的診斷不足。

研究者認為，即使輕度的脂肪肝也會增加機體癌癥擴散的風險，因此，他們會敦促臨床醫生真正關注患有脂肪肝的結直腸癌患者，在患者的樣本中，研究者注意到，有超過40%的患者都患有脂肪肝，但臨床醫生通常并不要求其進行專門的MRI來檢測脂肪肝，這就意味著很多病例會被遺漏。最終，70%的結直腸癌患者都會發生癌癥肝臟轉移，其也是患者發生死亡的主要原因；為此研究人員就想通過研究揭示為何一些患者會發展成為侵襲性的轉移，而有些患者則不會，旨在確定為何僅有一部分患者對療法反應良好。

揭示脂肪肝促進結直腸癌擴散的分子機制。

圖片來源：Cell Metabolism(2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.04.013

研究人員假設，脂肪肝或許會導致這些差異的產生，研究者Seki及其同時分析了結直腸癌肝轉移的實驗室小鼠，其中一些小鼠被喂食高脂肪飲食從而促使其患上脂肪肝，研究者注意到，脂肪肝小鼠機體的肝臟細胞會產生更多的細胞外囊泡（extracellular vesicles），其是一種從細胞中釋放的特殊顆粒，能攜帶蛋白質和來自親本細胞的遺傳物質。脂肪肝細胞所產生的細胞外囊泡包含三種類型的microRNA，其能刺激癌癥的增殖、遷移和入侵；癌細胞能吸收這些胞外囊泡，而這些microRNA則能對名為yes相關的蛋白產生反應從而促進腫瘤生長，因此，脂肪肝小鼠機體的原發性肝癌就會變得更具侵襲性和轉移性。

這些yes相關蛋白質同樣還能抑制腫瘤周圍環境中的免疫系統的功能，研究者推測這或許會使其對免疫療法產生一定的耐受性；研究者發現，當比較結直腸癌肝臟轉移且患脂肪肝和未患脂肪肝的患者機體的組織樣本時，他們能發現相同的狀況。后期研究者還需要進一步研究來分析是否瘦人（在亞洲人群中很常見）機體的脂肪肝會對癌癥擴散產生相同的效應，額外的研究還能幫助闡明是否在脂肪肝患者中轉移性的結直腸癌會對免疫療法耐受，以及這種耐受性是如何被逆轉的。

醫學博士Dan Theodorescu說道，本文研究或能為揭示脂肪肝促進結直腸癌轉移背后的機制以及脂肪肝患者機體不同的腫瘤微環境（或會促進機體對抗癌療法產生微弱的反應）提供新的線索和思路。目前研究人員正在加大力度對高風險的脂肪肝患者進行研究，后期他們還需要加倍努力來進行研究，尤其是對患結直腸癌的人群。綜上，本文研究結果表明，脂肪肝所誘導的胞外囊泡-mircoRNAs、YAP信號以及免疫抑制環境或會促進結直腸癌肝臟轉移的生長。（生物谷Bioon.com）

原始出處：

Zhijun Wang,So Yeon Kim,Wei Tu, et al. Extracellular Vesicles in Fatty Liver Promote a Metastatic Tumor Microenvironment, Cell Metabolism(2023). DOI:10.1016/j.cmet.2023.04.013